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何琳出生于上海，因参加过多部电视剧的演出而成为小童星。小学在大兴安岭深处的学校里读了五年书，初中毕业后就读上海儿童艺术剧院，与陆毅是同班同学。1996年9月，何琳顺利考入北京电影学院表演系，与陈坤、**、黄晓明、郭晓冬、颜丹晨、张恒等是同班同学。1997年秋，上大二时何琳被《牵手》的导演选中饰演敢爱敢恨的女主角夏小冰。2000年，大学毕业后何琳与北京君为文化传播公司签约，正式迈出职业演艺事业的步伐。